Sintetizadores y quimioterapia para el cáncer oral: ¿qué reveló un caso clínico?

Informe de un caso

RusnacAngela1 y ShahbazBaig2

1. Clínica multidisciplinar, Subdivisión de Diagnóstico ALFA, Moldavia.
2. Facultad de Medicina Independiente, Faisalabad, Punyab, Pakistán.

El artículo científico que estamos revisando describe una situación bastante poco común: un intento de reforzar la sangre de una paciente durante una quimioterapia agresiva con suplementos de hierro Synthesit (una forma patentada de hierro en forma de ferricitrato) en una mujer con cáncer oral en estadio III.

Los autores no demuestran que el fármaco haga milagros, pero muestran con precisión que, en el contexto de su administración, fue posible mejorar ligeramente el recuento de glóbulos rojos y continuar el tratamiento. Veamos paso a paso qué sucedió exactamente y cómo tratarlo.

Cáncer oral y quimioterapia: por qué «baja» la sangre

El cáncer oral es un tumor agresivo, en la mayoría de los casos carcinoma de células escamosas. Más del 90 % de los tumores en esta zona pertenecen a este tipo, y cada año se diagnostican cientos de miles de casos nuevos en todo el mundo.

La etapa III se caracteriza por:

  • tumor grande
  • lesión de los ganglios linfáticos regionales

El tratamiento estándar suele incluir:

  • cirugía para extirpar parte de los tejidos y los ganglios linfáticos
  • luego radioterapia
  • y/o quimioterapia (a menudo un régimen con cisplatino y 5-fluorouracilo)

La quimioterapia no solo afecta al tumor, sino también a la médula ósea, la «fábrica de sangre». Esto provoca:

  • anemia: niveles bajos de hemoglobina y glóbulos rojos
  • leucopenia: escasez de glóbulos blancos
  • trombocitopenia: disminución de las plaquetas

Por lo tanto, debilidad, fatiga, riesgo de infecciones y hemorragias y, en ocasiones, la necesidad de posponer o cancelar los ciclos de quimioterapia.

Para combatir esto, utilice:

  • estimulantes de la formación de sangre (eritropoyetina, G-CSF, etc.)
  • transfusión de sangre
  • Preparados de hierro (orales o intravenosos)

Pero incluso con esto, muchos pacientes experimentan mejoras moderadas y es necesario ajustar la quimioterapia.

¿Qué es Synthesit y en qué se diferencia del hierro normal?

Synthesit es un suplemento dietético que contiene hierro en forma de citrato férrico (III) (citrato férrico III). Los autores del artículo lo describen como:

  • hierro «bioorgánico»
  • con una digestibilidad potencialmente mejor
  • con posibles efectos sobre las mitocondrias y los procesos de regeneración

Según los datos que citan:

  • El ferricitrato puede activar la biogénesis mitocondrial a través de la vía PGC-1a.
  • Puede estabilizar el factor HIF-2a asociado con la regulación de la formación de glóbulos rojos.
  • Synthesit mejoró la función cognitiva y el aprendizaje en experimentos con animales.
  • Existen casos clínicos aislados en los que se ha utilizado en pacientes con cáncer y otros problemas (cáncer de páncreas, neuropatía, dislipidemia).
Importante: hasta ahora, se trata principalmente de datos preclínicos o casos clínicos aislados, más que de ensayos aleatorios a gran escala.

La historia de la paciente: quién es y cómo fue tratada.

Paciente M., 53 años, cáncer oral en estadio III (T3N2M0), con afectación de los ganglios linfáticos. Recibió quimioterapia con CF (cisplatino + 5-fluorouracilo) en Francia.

Después de tres cursos, desarrolló:

  • anemia grave
  • leucopenia
  • trombocitopenia

Síntomas:

  • fatiga intensa
  • debilidad
  • apatía
  • trastorno del sueño

Los análisis de sangre realizados en ese momento mostraron una inhibición grave de la hematopoyesis:

  • hemoglobina 68 g/l
  • glóbulos rojos 2,3×10⁶/ml
  • glóbulos blancos 2,5×103/ml
  • plaquetas 145×103/ml

En estas circunstancias, hubo que interrumpir la quimioterapia. Se prescribió al paciente:

  • filgrastim (estimulación de glóbulos blancos)
  • preparados de hierro
  • una pausa en el tratamiento especializado

Sin embargo, la recuperación sanguínea fue débil y su salud siguió siendo precaria.

Más tarde, la paciente acudió a una consulta privada, donde se le asignó:

  • Synthesit
  • Sorbifer (un preparado común de hierro)
  • hepatoprotectores

Y recomendaron volver a hacer las pruebas en tres semanas.

Cómo se organizó el trabajo de los médicos: diseño de la vigilancia

No se trata de un experimento con un grupo de control, sino de la descripción de un caso único.

  • Tipo de estudio: observación longitudinal de un paciente.
  • Lo que se analizó:
    ‍–
    glóbulos rojos (RBC)
    – hemoglobina (Hb)
    – hematocrito (Hct)
    – glóbulos blancos (WBC) y fórmula sanguínea
    – plaquetas
  • ¿En qué momentos: antes y después de la administración de Synthesit y Sorbifer, en el contexto de la quimioterapia en curso?

A continuación se muestra la tabla 1 con la dinámica de los principales parámetros sanguíneos para el período comprendido entre octubre de 2024 y mayo de 2025, y debajo hay un gráfico (fig. 1) que muestra un cambio gradual en estos parámetros a lo largo del tiempo.

Parámetro
El rango de referencia
21-10-2024
06-01-2025
14 de mayo de 2025
Glóbulos rojos (GR) (T/L)
3,80–5,90
3.53
3.60
3.88
Hemoglobina (Hb) (g/dl)
11,5-15,0
10.2
10.2
10.5
Hematocrito (Hct) (%)
34,0–45,0
31
30.9
33.4
Volumen medio de glóbulos rojos (MCV) (fl)
76-96
88
86
86
Volumen medio de hemoglobina en los glóbulos rojos (MCH) (pg)
24,4-34,0
28.3
28.3
27.1
Concentración media de hemoglobina en los glóbulos rojos (MCHC) (%)
31,9-35,9
32.9
33.0
31.4
Ancho de distribución de los glóbulos rojos por volumen (RDW) (%)
11,2-15,9
14.8
17.0
14.5
Leucocitos (WBC) (G/L)
3,80–11,00
14.14
13.09
2.91
Representación gráfica de los resultados hematológicos a lo largo del tiempo.

Resultados del análisis de sangre: una mejora pequeña pero importante

Se pueden rastrear tres puntos clave según la Tabla 1: el 21/10/2024, el 06/01/2025 y el 14/05/2025.

Glóbulos rojos y hemoglobina

  • RBC:
    – era 3,53 T/L
    – pasó a ser 3,88 T/L (en mayo de 2025)
  • Hemoglobina:
    – era de 10,2 g/dl
    – pasó a ser de 10,5 g/dl
  • Hematocrito:
    – aumentó del 31 % al 33,4 %.

Los valores normales para las mujeres según la tabla son RBC 3,8-5,9 T/L, Hb 11,5-15 g/dl. Es decir, la paciente permaneció en la zona de anemia moderada, pero las curvas subieron, en lugar de bajar, lo que no es malo para la quimioterapia en curso.

La figura 1 de la misma página muestra que:

  • Los glóbulos rojos, la hemoglobina y el hematocrito están aumentando gradualmente.
  • Los índices eritrocitarios medios (MCV, MCH, MCHC) no muestran cambios especiales, sino que se mantienen relativamente estables.

Esto no indica una recuperación milagrosa, sino una restauración parcial de la eritropoyesis (la formación de glóbulos rojos) tras la conexión del hierro, incluido Synthesit.

Sangre blanca: aquí es mucho peor.

En el mismo lugar, en la Tabla 1, se ve claramente que la situación con la sangre blanca es la contraria.

  • WBC (leucocitos):
    – Octubre de 2024 – 14,14 G/L (incluso más alto de lo normal)
    – Enero de 2025 – 13,09 G/L
    – Mayo de 2025 – solo 2,91 G/L (por debajo del rango de referencia de 3,8-11 G/L)

La fórmula sanguínea detallada se muestra en la Tabla 2:

  • Neutrófilos:
    – Enero – 12,03 G/l
    – Mayo – 1,41 G/L (caída brusca)
  • Los eosinófilos y basófilos se encuentran dentro del rango normal, sin fluctuaciones apreciables.
  • Linfocitos: ligeramente aumentados (de 0,96 a 1,24 G/L).
  • Los monocitos disminuyeron (de 0,23 a 0,10 G/L).

En la figura, esto se puede observar como una «caída» brusca en la línea de neutrófilos en mayo de 2025.

Los autores lo interpretan de esta manera:

  • Synthesit y Sorbifer ayudaron a restaurar los glóbulos rojos.
  • pero la mielosupresión (depresión de la médula ósea) por parte de los glóbulos blancos y la inmunidad persistió.
  • Los neutrófilos se vieron especialmente afectados, lo cual es importante desde el punto de vista de las complicaciones infecciosas.

¿Cómo se sentía el paciente?

Según la descripción de los médicos:

  • En el contexto de Synthesit y Sorbifer, el paciente mejoró:
    – nivel de energía
    – apetito
    – tolerancia a la quimioterapia
  • Tras suspender Synthesit, los recuentos sanguíneos volvieron a empeorar y el bienestar disminuyó.
  • Tras la administración repetida, el fármaco se asoció con una nueva estabilización de los parámetros y la continuación del tratamiento.

Pero es importante recordar: se trata de sensaciones subjetivas + un caso clínico, sin grupo de control ni «ceguera».

Tabla 1A. Análisis de proteínas del plasma sanguíneo realizado en diciembre de 2019. Se resaltan los parámetros que se encontraban fuera del rango de referencia.

Fracción
%
Referencia
rango %
g/l
Albúmina
62.9
60,3 – 72,8
44.0
Alfa-1-globulinas
2.2
1,0 – 2,6
1.5
Alfa-2-globulinas
8.6
7,2 – 11,8
6.0
Beta1-globulinas
6.0
5,6 – 9,1
4.2
Beta2-globulinas
3.3
2,2 – 5,7
2.3
Gammaglobulinas
17.0>
6,2 – 15,4
11.9
Relación albúmina/globulina
1.7
1,2 – 2,0
-
IgG kappa monoclonal
0.9
-
0.6
Proteína total
69.9
62 – 81
-

Tabla 1B. Análisis de sangre antes de tomar Synthesit en febrero de 2020, durante su administración en julio de 2021 y después de tomarlo en marzo de 2023. Se resaltan los parámetros que estaban fuera del rango de referencia. Los valores marcados con un guion significan que no hay datos disponibles.

Parámetro
Antes de tomar Synthesit 02/2020
Durante la toma de Synthesit 07/2021
Después de tomar Synthesit 03/2023
Rango de referencia
Unidad de
Msrmnt
Hematocrito
40.90
-
42.70
35,0 – 47,0
%
Hemoglobina
14.00
14.8
14.50
11,7 – 16,0
g/dl
Eritrocitos
4.58
4.9
4.72
3,8 – 5,3
*106/µl
Trombocitos
116
260
123
150 – 400
*103/µl
Leucocitos
7.07
4.20
6.80
4,5 – 11
*103/µl
Neutrófilos (total)
40.30
66.00
48.40
48,0 – 78,0
%
Linfocitos
50.50
-
44.10
19,0 – 37,0
%
Monocitos
7.50
-
5.60
3,0 – 11,0
%
Eosinófilos
1.40
3.00
1.60
1,0 – 5,0
%
Basófilos
0.30
-
0.30
< 1.0
%
Neutrófilos abs.
2.85
-
3.29
1,56 – 6,13
*103/µl
Abs. de linfocitos.
3.57
-
3.00
1,18 – 3,74
*103/µl
Abs. monocitos.
0.53
1.00
0.38
0,20 – 0,95
*103/µl
Ausencia de eosinófilos.
0.10
-
0.11
0,00 – 0,70
*103/µl
Basófilos abs.
0.02
-
0.02
0,00 – 0,20
*103/µl
Velocidad de sedimentación globular (
, VSG)
12
4
7
< 30
mm/h

Figura 1. Comparación de diversos parámetros hematológicos.

Tabla 2. Análisis de proteínas del plasma sanguíneo realizado en marzo de 2023.

Fracción
Resultado
Rango normal de e
a
Unidad de
Msrmnt
Albúmina
41.4
37,5 – 50,1
g/l
Alfa-1-globulinas
3.0
37,5 – 50,1
g/l
Alfa-2-globulinas
6.1
4,8 – 10,5
g/l
Beta1-globulinas
6.8
4,8 – 11,0
g/l
Gammaglobulinas
11.7
6,2 – 15,1
g/l
Proteína total
67
62 – 81
g/l
Relación albúmina/globulina
1.5
1,2 – 2,0
g/l

¿Qué dicen las otras obras mencionadas en el artículo?

Los autores ofrecen una breve revisión bibliográfica sobre el tema del hierro y Synthesit:

  • Hay un caso en un paciente con cáncer de páncreas en el que Synthesit se asoció con una mejora del rendimiento inmunitario y los niveles de neutrófilos.
  • Se describe un caso de disminución de la neuropatía quimioterapéutica en una paciente con cáncer de trompas de Falopio en el contexto de Synthesit.
  • En otro caso, se utilizó ferricitrato para tratar la anemia en el contexto del tratamiento con niraparib (cáncer de ovario), lo que evitó la toxicidad grave y las transfusiones.

Al mismo tiempo, los autores recuerdan importantes trabajos sobre el hierro intravenoso:

  • Los metaanálisis demuestran que el hierro intravenoso aumenta eficazmente la hemoglobina y reduce la necesidad de transfusiones.
  • Las recomendaciones de la NCCN y la Sociedad Americana de Hematología dan prioridad a las formas intravenosas de hierro para la anemia quimioterapéutica.
  • El hierro oral actúa de forma menos estable, especialmente en un contexto de inflamación y absorción deficiente.

En este contexto, los autores consideran que Synthesit tiene potencial para:

  • una forma oral más «suave» en términos de tolerabilidad
  • con un suministro teóricamente mejor de hierro a las células
  • pero con una base empírica muy limitada

Fortalezas y debilidades del trabajo

Positivo

  • Descripción detallada de un caso clínico real.
  • dinámica clara de los análisis de sangre (tablas, gráficos)
  • Interpretación precisa: los autores no afirman que Synthesit sea una panacea, sino que hablan de un «posible papel de apoyo».
  • Comparación con los datos existentes sobre anemia en quimioterapia y tratamiento con hierro.

Limitaciones

Los autores enumeran con honestidad lo que falta en este estudio:

  • solo un paciente: las conclusiones no pueden extrapolarse a todos los casos.
  • No hay grupo de control (por ejemplo, «Sorbifer sin Synthesit»).
  • Se realizaron varias intervenciones simultáneamente:
    – Sorbifer
    – filgrastim
    – cambios en la intensidad de la quimioterapia
    – posibles fluctuaciones en la nutrición, el peso y la inflamación.

¿Qué pueden aprender un médico y un paciente de esto?

A partir de este artículo aún no es posible concluir que «todos los pacientes con cáncer necesitan urgentemente Synthesit». Sin embargo, se pueden formular algunas tesis interesantes.

  1. El problema de la anemia y la mielosupresión durante la quimioterapia es muy relevante. Realmente interfiere con el tratamiento antitumoral adecuado y empeora considerablemente la calidad de vida.
  2. El hierro es importante, pero la forma importa. La evidencia más convincente es la del hierro intravenoso en combinación con o sin estimulantes de la hematopoyesis. Las formas orales, incluidas las innovadoras, siguen pareciendo menos eficaces desde el punto de vista de la evidencia científica.
  3. En este caso, Synthesit se asoció con:
    :
    ligero aumento de la hemoglobina y los glóbulos rojos.
    : cierta estabilización de los glóbulos rojos.
    : mejora del bienestar subjetivo.
    : capacidad para continuar con la quimioterapia sin pausas importantes.
  4. Es evidente que el fármaco no «salva vidas» en lo que respecta a la inmunidad. En mayo de 2025, los neutrófilos y el número total de glóbulos blancos habían disminuido significativamente, y la mielosupresión persistía a pesar de tomar Synthesit.
  5. Se necesitan ensayos clínicos normales. Los autores escriben explícitamente que son necesarios:
    – muestras más grandes
    – ensayos aleatorios
    – seguimiento a largo plazo
    – inclusión de biomarcadores de hierro e inflamación

Retirada breve

El artículo describe el caso de una mujer con cáncer oral en estadio III, en la que la quimioterapia le provocó anemia grave y supresión de la hematopoyesis. Tras combinar Synthesit con el preparado habitual de hierro Sorbifer, los recuentos de glóbulos rojos mejoraron ligeramente, mi salud mejoró y pude continuar con la quimioterapia. Al mismo tiempo, el sistema inmunitario siguió estando suprimido, especialmente en lo que respecta a los neutrófilos.

En este caso, Synthesit parece ser un posible complemento en el tratamiento de la anemia en el contexto de la quimioterapia, pero está lejos de ser un estándar totalmente probado. Para hablar de ello seriamente como parte del protocolo oncológico, se necesitan estudios amplios y rigurosos, pero por ahora su uso es más bien una historia experimental e individual que debe discutirse con el oncólogo y el hematólogo tratantes.

Artículo original:

Referencias